脑肿瘤精准治疗的新靶点PTPRZ1M

 

本团队通过对例脑胶质瘤样本进行转录组测序分析,在国际上首次构建包含个融合基因的全级别脑胶质瘤融合基因谱,发现PTPRZ1-MET融合基因是肿瘤恶性进展的关键驱动因子,其可导致患者中位生存期由8个月缩短至4个月。研究成果发表于GenomeResearch(Nov;24(11):-73),并被该出版社“Noteworthy”重点推荐。

胶质母细胞瘤(WHOIV级)是最常见、致死率最高的脑肿瘤。其中大部分是原发性胶质母细胞瘤,多发生于老年人,没有先前较低级别肿瘤的病史。而继发性胶质母细胞瘤多发生于较年轻患者,是从低级别肿瘤(WHOII-III级)进展而来。

近年来,我们对原发性胶质母细胞瘤的认识逐渐加深,但对继发性胶质母细胞瘤仍知之甚少。在本研究中,我们联合北京大学、美国加州大学圣地亚哥分校等单位,应用最新测序技术,分析了例包含继发性胶质母细胞瘤及其他各级别脑胶质瘤样本的转录组测序数据,取得了重要发现。

我们发现随着肿瘤恶性程度的增加,肿瘤转录组异常,特别是融合基因的数目会逐渐增多。绝大多数融合基因的发生位置目前看来似乎是随机的,但PTPRZ1-MET融合基因却在多个样本中重复出现。无论是在该测序样本组还是独立验证样本组中,均有约15%的继发性胶质母细胞瘤患者具有该融合基因。

这一融合基因的重复出现提示我们,这不是一个偶然事件,而是对肿瘤生物学行为具有重要作用的驱动事件。在接下来的功能验证阶段,我们也发现,具有该融合基因的肿瘤侵袭性更强,该类患者也较其他继发性母细胞瘤患者生存期更短。

另外,该研究的重要临床意义在于,现在已有针对MET的靶向药物。具有PTPRZ1-MET融合基因的患者可能对MET抑制剂更敏感,这为该类患者的精准治疗提供了新的思路。









































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